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                  泛素专家LifeSensors带您解析泛素-蛋白酶体途径

                  发布者:艾美捷科技发布时间:2020-06-02

                  分享按钮

                        泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。泛素对蛋白质来说无异于“死神来了”,一旦被盯上,终将被摧毁千赢app下载首页。

                   

                  泛素-蛋白酶体系统

                   

                        泛素-蛋白酶体系统降解蛋白的途径包括两个主要阶段千赢app下载首页。第一阶段为泛素与蛋白底物的相互作用:①高能硫酯键E1(泛素活化酶)-泛素复合物的形成,消耗一分子ATP千赢app下载首页,并释放一分子单磷酸腺苷(AMP)和一分子焦磷酸千赢app下载首页千赢app下载首页;②活化泛素(E1-泛素复合物)转移到E2(泛素结合酶)上千赢app下载首页,释放出E1千赢app下载首页,形成高能键E2-泛素复合物;③底物被E3(泛素连接酶)识别并与之结合;④E2-泛素复合物上的泛素转移到E3上,形成高能键复合物,继而底物通过赖氨酸的ε-氨基形成酰胺键与泛素连接,泛素分子逐个相加形成链状结构千赢app下载首页。第二阶段为蛋白酶体对底物的降解:⑤底物泛素链与蛋白酶体19S的泛素受体相互作用,蛋白底物去折叠,并通过蛋白酶体受体端裂隙进入20S核心颗料内部,被逐步降解千赢app下载首页;⑥在泛素C-端水解酶、脱泛素酶和寡肽酶的作用下,释放出泛素分子(可再次参与循环)。

                   

                        泛素-蛋白酶体系统由以下几个组分构成:

                         ①泛素:含有76个氨基酸残基千赢app下载首页,具有7个赖氨酸残基(K6千赢app下载首页,K11,K27,K29,K33千赢app下载首页,K48,K63)和一个甲硫氨酸残基(M1): MQIFVKTLTGKTITLEVEPSDTIENVKAKIQDKEGIPPDQQRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGG千赢app下载首页,分子量约8.5kDa,泛素之间主要通过赖氨酸残基和甲硫氨酸残基进行各种连接,泛素链与蛋白底物的结合形成被蛋白酶体降解的识别信号,根据泛素与底物的连接位点千赢app下载首页,目前有9种方式的泛素化千赢app下载首页,包括M1, K6,K11,K27,K29,K33,K48千赢app下载首页,K63, G76。不同方式的泛素化调控不同的功能千赢app下载首页。其中,与蛋白酶体降解相关的泛素化为K48。

                   

                  泛素化

                   

                        泛素衍生物

                   

                  货号 名称 描述
                  SI201 Ubiquitin-WT 人重组泛素
                  SI202 Ubiquitin-K6 人重组泛素K6(除了K6,其他赖氨酸突变成了精氨酸)
                  SI203 Ubiquitin-K11 人重组泛素K11(除了K11千赢app下载首页,其他赖氨酸突变成了精氨酸)
                  SI204 Ubiquitin-K27 人重组泛素K27(除了K27,其他赖氨酸突变成了精氨酸)
                  SI205 Ubiquitin-K29 人重组泛素K29(除了K29千赢app下载首页,其他赖氨酸突变成了精氨酸)
                  SI206 Ubiquitin-K33 人重组泛素K33(除了K33,其他赖氨酸突变成了精氨酸)
                  SI207 Ubiquitin-K48 人重组泛素K48(除了K48,其他赖氨酸突变成了精氨酸)
                  SI208 Ubiquitin-K63 人重组泛素K63(除了K63,其他赖氨酸突变成了精氨酸)

                   

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                        ②泛素活化酶E1:通过半胱氨酸残基与泛素C端活化的甘氨酸残基形成硫酯键,E1-泛素中间体中的泛素可以转移给数个E2。

                   

                        泛素活化酶E1

                   

                   

                  货号 名称 描述
                  NE101 NEDD8 E1 由APPBP1和UBA3组成的异源二聚体,这两个亚基分别与E1的C末端和N末端是同源的
                  SU101 SUMO E1 由His-tagged SAE1 和un-tagged SAE2组成的异源二聚体
                  UB101 UBE1 半胱氨酸残基与泛素C端活化的甘氨酸残基形成硫酯键,形成E1-泛素中间体

                   

                        ③泛素结合酶E2:以泛素结合酶方式起作用千赢app下载首页,活性部位为半胱氨酸,E1将活化后的泛素转移到E2半胱氨酸的巯基上千赢app下载首页。

                   

                        泛素结合酶E2

                   

                   

                  货号 名称 描述
                  UB200 E2 Selection Panel E2酶组合
                  UB205 Ubc13 Ubc13(泛素缀合酶E2 13,与人UBE2N同源)
                  UB226 Mms2 Mms2 (泛素E2突变体(UEV)蛋白)

                   

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                        ④泛素连接酶E3:为泛素-蛋白酶体系统选择性降解机制的关键因素,识别被降解的蛋白并将泛素连接到底物上。

                   

                  货号 名称 描述
                  UB301 MuRF1 MuRF1(肌肉特异性环指蛋白1,TRIM63(含有三联基序63))
                  UB302 CARP2 CARP2(Caspases-8和-10相关环指蛋白2,RFFL(环指含1的FYVE样结构域)
                  UB303 Praja1 Praja1(E3泛素蛋白连接酶Praja1千赢app下载首页,RNF70(环指蛋白70))
                  UB304 E6AP E6-AP(人乳头瘤病毒E6相关蛋白)

                   

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                        ⑤蛋白酶体(2.5MDa):由2个19S和1个20S亚单位组成的桶状结构,19S为调节亚单位,位于桶状结构的两端,识别多聚泛素化蛋白并使其去折叠。19S亚单位上还具有一种去泛素化的同功肽酶,使底物去泛素化千赢app下载首页。20S为催化亚单位,位于两个19S亚单位的中间,其活性部位处于桶状结构的内表面,可避免细胞环境的影响。

                   

                        去泛素化酶 

                   

                  货号 名称 描述
                  DB101 UCH-L3 泛素C端水解酶L3
                  DB102 UCH-L5 泛素C端水解酶L5
                  DB103 Bap1 BRCA1相关蛋白1
                  DB104 UCH-L1 泛素C端水解酶L1

                   

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